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干细胞修复卵巢早衰的三大治疗方式及其作用机制!

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卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异,但其绝对值相差不大。


卵巢早衰的常规临床治疗如雌孕激素替代、促排卵治疗、免疫治疗及卵巢移植,仅具有一定的缓解作用,尚无根治的办法。这些药物长期使用还会带来许多副作用:如免疫抑制可引起免疫细胞和免疫功能的变化;过度使用激素还存在增加妇科肿瘤及心脑血管系统疾病的风险。


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干细胞冶疗作为一种新的治疗手段正被引入修复卵巢早衰的冶疗中,旨在通过静脉或者卵巢血管将干细胞导入到靶组织中,刺激卵泡生长,修复卵巢功能,促进女性身心健康。


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干细胞针对卵巢早衰的治疗方式


1.静脉细胞输注。


2.动脉介入卵巢动脉和子宫动脉细胞注入。


3.腹腔镜下直视卵巢细胞注入。


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干细胞治疗卵巢早衰的整体功效


1、干细胞能在卵巢中定位、扩增、自我更新并长期存活;


2、定植于受损伤部位并进行分化,如卵巢上皮细胞、卵泡细胞等,部分补偿或替代修复其功能;


3、可分泌多种细胞因子,保护生殖细胞免受凋亡及DNA损伤,促进生殖干细胞更新,恢复卵巢功能;


4、通过免疫调节作用,抑制机体免疫反应,促进受损组织的自身修复;


5、通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而对受损卵巢起到保护作用;


6、直达损伤部位,分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持;


7、改善卵巢促卵泡激素微环境,恢复损伤卵巢的功能,改善生殖健康;


8、防止卵泡闭锁,促进卵泡更新,增强生殖能力。


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干细胞疗法干预卵巢早衰的作用机制



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干细胞促进卵泡发育


卵泡生长和发育与颗粒细胞的增殖密切相关,其中,颗粒细胞分泌的E2、AMH被认为是评估卵巢储备的临床标志物和晚期卵泡发育的可靠参数。研究发现,干细胞能减少了POF模型大鼠和小鼠的颗粒细胞凋亡,增加POF模型小鼠的血清E2水平,促进了卵母细胞的成熟和卵泡的生长发育。


02
干细胞增加卵巢血供状况


干细胞具有旁分泌效应,分泌各种细胞因子,例如趋化因子、生长因子等营养因子,诱导卵巢血管/微血管的重新生成,增加卵巢血管数量,为卵泡的发育提供了营养支持,创造良好微环境。


03
干细胞修复卵巢组织纤维化


报告显示,间充质干细胞释放细胞因子和外泌体,促进修复和减弱器官纤维化。由POF引起的组织病理学变化包括卵巢萎缩和卵泡衰竭,S.Wangetal.等人研究表明,干细胞可以补偿POF模式大鼠和小鼠的卵巢萎缩。


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干细胞干预卵巢早衰案例


案例一:


一位来自印度的45岁的围绝经期妇女,在过去3年里很少来月经。接受检查时,她的抗缪勒管激素(AMH)水平低至 0.4 ng/mL;超声检查中,卵巢无异常,窦卵泡计数为1。作为一名单身母亲,她不想通过捐赠卵母细胞而计划选择辅助生殖。


Gupta等研究人员采用了腹腔灌注进行卵巢内回输自体骨髓间充质干细胞。8周后,这名妇女的AMH水平增至0.9ng/mL;超声成像显示,每个卵巢中都有2个卵泡。另外,患者在冷冻胚胎移植周期后怀孕,胚胎存活。


无创产前检测在第11周进行,显示正常核型。整个孕期很顺利,在38周时通过剖宫产分娩一名2.7公斤的女婴。出生后婴儿哭闹良好,平安无事,新生儿Apgar评分良好。


案例二:


35岁的方女士结婚不久便出现闭经现象,经医院医生诊断为卵巢功能衰竭。经治疗后效果甚微,她依旧无法怀上小孩。2015年12月,方女士参与中科院遗传与发育所开展的干细胞再生医学临床研究,终于实现了当母亲的梦,顺利诞下一个健康的男婴。